Щоб врятувати карʼєру, Девіду треба доставити таємничу посилку з Південної Америки. План геніальний: взяти в круїз колишню, сина і колегу-незграбу Стефана, на якого й повісити відповідальність. Але коли Стефан випадково відкриває коробку і звідти вистрибує малюк Марсупіламі, подорож перетворюється на низку шалених пригод.

Після перемоги над Боузером і порятунку Брукліна Маріо стикається зі зловісним союзом Варіо та Боузера-молодшого. Тепер разом із друзями та Йоші він має перешкодити їхнім планам захопити світ.

Крихітна лісова істота й велична птаха зненацька міняються тілами й мусять триматися разом, щоб пережити найдивовижнішу пригоду свого життя.